Prva genska terapija za zdravljenje težke oblike hemofilije A
Evropska agencija za zdravila (European Medicines Agency – EMA), je priporočila izdajo pogojnega dovoljenja za promet v Evropski uniji (EU), za zdravilo Roctavian (valoktokogen roxaparvovec), namenjeno zdravljenju težke oblike hemofilije A pri odraslih, ki nimajo inhibitorjev faktorja VIII (protiteles, ki jih proizvaja imunski sistem, zaradi katerih so zdravila nadomestnega faktorja VIII manj učinkovita) in ki so brez protiteles proti adeno-associated virusu serotipa 5 (AAV5).
Pogojno dovoljenje za promet pomeni odobritev
zdravila, ki obravnava nujne zdravstvene potrebe pacientov, na podlagi manj
celovitih podatkov, kot se običajno zahtevajo. Iz razpoložljivih podatkov mora
biti razvidno, da koristi zdravila odtehtajo z njim povezana tveganja,
vlagatelj pa mora imeti možnost, da v prihodnosti zagotovi celovite klinične
podatke.
Bolniki s hemofilijo A ne morejo proizvajati
faktorja VIII (bistvene beljakovine, potrebne za strjevanje krvi ter za zaustavitev krvavitev); so bolj nagnjeni h krvavitvam in imajo dolgotrajno
krvavitev, npr. po poškodbi ali operaciji. Hemofilija A je redka ter izčrpavajoča
bolezen, ki prizadene približno 0,7 od 10.000 ljudi v EU. Če pride do krvavitve
v možganih, hrbtenjači ali črevesju, je zdravljenje dolgotrajno, tovrstne
situacije pa lahko življenjsko nevarne.
Trenutno odobrena zdravila za zdravljenje hemofilije A večinoma vsebujejo faktor VIII, ki nadomesti manjkajoče beljakovine. Razpoložljiva zdravljenja zahtevajo eno ali več injekcij oz. aplikacij na teden ali na mesec in so doživljenjska. Zato obstaja zdravstvena nuja po novih terapevtskih pristopih, ki bi bolnike lahko »osvobodili« (pre)pogostih injiciranj.
Roctavian je prvo gensko zdravljenje z namenom
zdravljenja hemofilije A. Zdravilna učinkovina zdravila Roctavian, valoktokogen
roksaparvovec, temelji na virusu (adeno-associated virus ali AAV), ki je bil
spremenjen tako, da ne povzroča bolezni pri ljudeh. Virus vsebuje gen za faktor
VIII; ko ga bolnik prejme v obliki enkratne infuzije, se pričakuje, da slednja prenese
gen faktorja VIII v jetrne celice in jim omogoči, da proizvedejo manjkajoči
faktor VIII. To pomaga pri lažjem strjevanju krvi in preprečuje krvavitev ali
zmanjša epizode krvavitve. Trenutno ni znano, kako dolgo bo trajal učinek
zdravljenja s to enkratno infuzijo pri posameznem bolniku. Poročali so o
trajnem pozitivnem učinku zdravljenja do dve leti po enkratni infuziji pri
približno stotih bolnikih, ki so bili del glavne študije in do pet let pri
nekaj bolnikih v nadaljnjem preskušanju, ki ga je izvedel vlagatelj. Za
preverjanje nadaljnjega varnega in učinkovitega odziva na zdravilo bodo morda
potrebni dolgoročnejši kontrolni testi pri bolnikih.
Priporočilo EMA temelji na rezultatih študije
faze 3 z eno skupino (glavna študija) pri 134 moških bolnikih s hemofilijo A,
brez anamneze inhibitorja faktorja VIII in brez zaznavnih že obstoječih
protiteles proti AAV5. Dve leti po prejemanju, so podatki o učinkovitosti
pokazali, da je terapija znatno povečala raven aktivnosti faktorja VIII pri
večini bolnikov. Stopnje krvavitev so se zmanjšale za 85 % in večina bolnikov
(128) ni več potrebovala nadomestnega zdravljenja s faktorjem VIII.
Pri uporabi zdravila Roctavian so poročali o hepatotoksičnosti (poškodbi jeter), pogostem stranskem učinku zaradi imunske reakcije, ki jo sprožijo navedene genske terapije na osnovi AAV in za katero je bilo doslej značilno zvišanje ravni jetrnega encima, imenovanega alanin aminotransferaza (ALT). Stanje je mogoče uspešno zdraviti s kortikosteroidi. Drugi pogosti neželeni učinki lahko vključujejo glavobol, bolečine v sklepih in slabost.
Bolniki, zdravljeni z zdravilom Roctavian, bodo
spremljani 15 let, z namenom zagotavljanja dolgoročne učinkovitosti in
varnosti tega genskega zdravljenja.
Roctavian je bil podprt v okviru EMA-ine sheme
PRIORITY MEDICINES (PRIME), ki zagotavlja zgodnjo in okrepljeno znanstveno in
regulativno podporo za zdravila, ki imajo poseben potencial za reševanje nujnih
zdravstvenih potreb bolnikov.
V svoji celoviti oceni razpoložljivih podatkov je Odbor za napredne terapije (CAT), strokovni odbor EMA za zdravila na osnovi celic in genov, ugotovil, da so koristi zdravila Roctavian večje od možnih tveganj pri bolnikih s hemofilijo A.
CHMP (Odbor za zdravila za uporabo v humani
medicini: Odbor, ki je odgovoren za pripravo mnenj Agencije o vprašanjih v
zvezi z zdravili za uporabo v humani medicini), se je strinjal z oceno in
pozitivnim mnenjem Odbora za napredne terapije (CAT) ter priporočil odobritev
tega zdravila.
Mnenje, ki ga je sprejel Odbor CHMP, je vmesni
korak na Roctavianovi poti do dostopa do bolnikov. Mnenje bo posredovano
Evropski komisiji za sprejetje odločitve o dovoljenju za promet po vsej EU. Ko
bo dovoljenje za promet izdano, bodo odločitve o ceni in povračilu stroškov sprejete
na ravni vsake posamezne države članice, ob upoštevanju možne vloge ali uporabe
tega zdravila v okviru nacionalnega zdravstvenega sistema te države.
RB/HaemophAmicus