Prva genska terapija za zdravljenje hemofilije B, odobrena v Evropski uniji
Evropska komisija je odobrila pogojno dovoljenje za promet za zdravilo HEMGENIX^® (etranacogene dezaparvovec), kot prvo in trenutno edino enkratno gensko terapijo za zdravljenje težke in zmerno težke oblike hemofilije B (prirojeno pomanjkanje faktorja IX) pri odraslih brez anamneze inhibitorjev proti faktorju IX. V tekočem kliničnem preskušanju je etranacogene dezaparvovec zmanjšal stopnjo letnih krvavitev, z eno samo infuzijo za zagotavljanje funkcionalnega gena, ki deluje kot »načrt« za koagulacijski faktor IX, torej beljakovino, pomembno za strjevanje krvi. Pri tem gre za prvo odobreno gensko zdravljenje hemofilije B v Evropski uniji (EU) in Evropskem gospodarskem prostoru (EGP).
»Gre za spremembo paradigme zdravljenja, tako oseb, ki živijo s hemofilijo B, kot tudi zdravstvenih
delavcev, ki bodo te osebe zdravili,« poudarjajo pri proizvajalcu CSL, ki se je obvezal, da bo sledil, razvijal in zagotavljal prelomne
inovacije, katere lahko bolnikom koristijo, zlasti v bolezenskih stanjih, ki jih
dobro poznamo, kot je npr. hemofilija
B.
Osebe, ki
živijo s hemofilijo B, trenutno potrebujejo vseživljenjsko zdravljenje z intravenskimi infuzijami faktorja IX za vzdrževanje zadostne ravni tega faktorja, kar lahko pomembno vpliva na
njihovo kakovost življenja in tudi počutje. Odbor za zdravila za uporabo pri ljudeh (CHMP) Evropske
agencije za zdravila (EMA), je
izpostavil, da obstaja neizpolnjena medicinska potreba po novih
terapevtskih pristopih, ki bi bolnike lahko osvobodili bremena
pogostih infuzij, oz. bi bolniki
slednje prejemali zgolj občasno, npr. v času ev. krvavitve.
Odločitev Evropske komisije sledi pozitivnemu mnenju CHMP-ja iz decembra 2022, ki temelji na
ugotovitvah iz ključne raziskave
študije HOPE-B, največjega dosedanjega preskušanja genske terapije pri hemofiliji B. Te ugotovitve so pokazale, da so bili bolniki s hemofilijo B,
zdravljeni z zdravilom etranacogene dezaparvovec,
stabilni in vzdržljivi ter se jim je
povprečno povečala
raven aktivnosti faktorja IX (na 36,9
%), kar je vodilo do zmanjšanja prilagojene letne stopnje krvavitve (ABR) za 64 odstotkov. Po infuziji zdravila genske terapije je 96 %
bolnikov prekinilo rutino profilakse s faktorjem IX in tako se je povprečna poraba faktorja IX zmanjšala za 97 odstotkov. 24-mesečna analiza
študije HOPE-B je še naprej pokazala
trajen učinek zdravila. V
kliničnem okolju so bolniki zdravilo
na splošno dobro prenašali, brez resnih neželenih učinkov,
povezanih z zdravljenjem.
»Ta odobritev pomeni pomemben korak naprej pri zdravljenju
hemofilije B, ki bi lahko bil
transformativen za osebe, ki
so podvržene krvavitvam v njihove mišice, sklepe in notranje organe, kar
olajša vseživljenjsko breme intravenskih infuzij proizvodov faktorja IX,« je dejal profesor Wolfgang Miesbach, vodja oddelka za koagulacijske
motnje v Centru za celostno
oskrbo, Univerzitetna bolnišnica v
Frankfurtu. »Podatki iz
študije HOPE-B kažejo na potencial
zdravila etranacogene dezaparvovec za
odpravo potrebe po rutinski profilaksi, kot tudi za zagotavljanje trajne aktivnosti faktorja IX ter
izboljšanih rezultatov števila krvavitev in izboljšane kakovosti
življenja oseb s hemofilijo
B.
»Odobritev zdravljenja z etranacogene dezaparvovec v Evropi je rezultat osredotočenosti in mejnik za skupnost bolnikov s hemofilijo. Zdaj si moramo prizadevati, da zagotovimo da lahko čim več upravičenih bolnikov po vsej Evropi dostopa do tega inovativnega zdravljenja. V celoti smo predani sodelovanju s plačniki in drugimi zainteresiranimi stranmi, da bi to dosegli,« so zapisali pri proizvajalcu.
HEMGENIX^® je bil odobren že tudi s strani Združenih držav Amerike oz. tamkajšnje Uprave za hrano in zdravila (FDA), v novembru 2022.
O genskem zdravljenju tako hemofilije A, kot tudi B, smo letos lahko spremljali detajlna predavanja na nedavnem kongresu Evropskega združenja za hemofilijo in sorodne motnje #EAHAD2023
Več o tem na: https://haemophamicus.eu/eahad-2022/eahad-2023
O hemofiliji B
Hemofilija B je lahko
smrtno nevarna redka bolezen. Osebe s tem stanjem so še
posebej dovzetne za krvavitve
v sklepe (kar lahko povzroči bolečino, otekanje in
poškodbe sklepov), mišice in notranje organe. Trenutna
zdravljenja za zmerno do težko obliko hemofilije B vključujejo vseživljenjske
profilaktične infuzije faktorja IX za začasno nadomestitev ali
dopolnitev nizkih ravni tega faktorja strjevanja krvi.
O etranacogene dezaparvovec
Etranacogene dezaparvovec je gensko zdravljenje, ki
temelji na adeno-povezanem virusu 5
(AAV5), kot enkratno
zdravljenje zmerno težke do težke oblike hemofilije B, ki uporablja posebnen tip AAV, imenovan AAV5, kot njegov
vektor. Vektor AAV5 nosi naravno pojavljajočo se gensko različico faktorja IX (faktor
IX-Padua), ki ustvarja proteine faktorja IX, ki so 5x-8x bolj
aktivni kot običajno.
O ključnem preskušanju HOPE-B
Ključno preskušanje faze III HOPE-B je v teku, večnacionalno, podprto s študijo ene skupine za oceno varnosti in učinkovitosti zdravila. Štiriinpetdeset odraslih bolnikov s hemofilijo B, ki so razvrščeni z diagnozo zmerno težke oz. težke oblike hemofilije B, je prejemalo profilaktično terapijo z nadomeščanjem faktorja IX. Bolniki so vključeni v prospektivno, šestmesečno opazovalno obdobje, od takrat pa so nadaljevali z uporabo njihove trenutne standardne terapije za določitev izhodiščne letne stopnje krvavitve (ABR). Po šestmesečnem uvodnem obdobju, so bolniki prejeli enkratno intravensko aplikacijo genske terapije, odmerek 2x10^13 gc/kg. Bolniki z že obstoječimi nevtralizirajočimi protitelesi (NAbs) na AAV5 niso bili izključeni iz preskušanja. Skupaj 54 bolnikov je prejelo en odmerek zdravila za gensko terapijo, čemur je sledilo vsaj 18-mesečno spremljanje.
Rezultati ključne študije HOPE-B so pokazali, da zdravilo proizvaja povprečno aktivnost faktorja IX 36,9 ie/dl 18 mesecev po infuziji. Pri 24-ih mesecih po nadaljnjem spremljanju je aktivnost faktorja IX ostala stabilna
pri 36,7 ie/dl. Po šestmesečnem uvodnem obdobju po infuziji, se je prilagojena letna stopnja krvavitve (ABR) zmanjšala za 64 odstotkov in vse krvavitve, zdravljene s faktorjem IX, so
se zmanjšale za 77 odstotkov. 52
od 54-ih (96,3 %) zdravljenih
bolnikov je ostalo brez kontinuiranega rutinskega prejemanja faktorja IX (profilakse). Povprečna poraba nadomestnega
zdravljenja s faktorjem IX se je pomembno
zmanjšala za 248.392,6
i.e./leto/bolnika (96,52 %) med
7. in 24. mesecem po zdravljenju z zdravilom etranacogene dezaparvovec, v primerjavi s standardno rutinsko oskrbo profilakse faktorja IX v uvodnem obdobju.
Nadaljnje analize so pokazale, da ni bilo klinično pomembne
korelacije med ravnmi bolnikovega
AAV5 NAb na začetku in aktivnostjo faktorja IX.
Resnih
neželenih učinkov pri zdravljenju niso
ugotovili. Zabeležen je en
smrtni primer
zaradi urosepse in kardiogenega
šoka pri bolniku, 65 tednov po odmerjanju, za
kar raziskovalci in proizvajalec
menijo, da ni povezan z zdravljenjem. Drugi
ugotovljen resen neželeni dogodek je
pojav hepatocelularnega
karcinoma, za
katerega ni dokazano, da bi bil povezan z zdravljenjem z
zdravilom etranacogene dezaparvovec.
https://www.ema.europa.eu/en/news/first-gene-therapy-treat-haemophilia-b
https://www.biopharma-reporter.com/Article/2023/02/21/eu-approves-first-gene-therapy-for-hemophilia-...
https://www.pharmatimes.com/news/csls_first_gene_therapy_for_haemophilia_b_approved_1488313
RB/HaemophAmicus